硬皮病，学名系统性硬化症（Systemic Sclerosis，SSc），是一种自身免疫性疾病。正常情况下，免疫系统负责保护我们免受病毒、细菌等外来入侵者的侵害。但在硬皮病患者中，免疫系统却“敌我不分”，错误地攻击自身的健康组织，导致血管病变（临床常表现为雷诺现象、肺动脉高压以及肾危象等）、纤维化（临床表现为皮肤和内脏器官硬化）和免疫功能紊乱（患者血清中存在特异性抗体）。因此，硬皮病是一种全身性疾病，需要多学科协作综合管理。  

硬皮病的发病机制复杂，可以概括为以下的“三重打击”：  

硬皮病的症状可以分为“看得见”和“看不见”的症状两部分：  

1.看得见的症状：

早期手足硬肿、面部紧绷，手指遇冷苍白、发绀，温暖后颜色恢复正常或潮红，后期皮肤硬化，不能捏起，且累及四肢近端、颈部、躯干，面部出现典型的“假面具脸”，即面部缺乏表情、皱纹减少、鼻头变尖呈“鹰钩鼻”改变、口唇变薄、口周可见放射性条纹、张口伸舌受限，同时可伴有毛细血管扩张、皮肤异色症，后者包括色素沉着伴或不伴色素脱失，呈现“椒盐样”外观。部分患者还可出现指尖凹陷性瘢痕、关节处和或指（趾）尖溃疡，严重者出现手足指（趾）坏疽。骨和关节也会受到影响，由于长期指（趾）慢性缺血，可发生指（趾）末端骨溶解、吸收，呈“短指（趾）”畸形。患者也会出现关节肿痛，后期由于皮肤增厚与其下的关节紧贴，导致关节挛缩畸形。

系统性硬化症早期雷诺现象

图A：系统性硬化症早期手指肿胀,图B：晚期手指硬化伴关节面溃疡、手指末端坏疽

图C：系统性硬化症“假面具脸”，图D：手指硬化伴屈曲挛缩畸形

2.看不见的症状：

这些“看不见”的症状往往更危险，因此硬皮病患者需要定期进行全面的内脏功能评估。

目前，硬皮病尚无根治方法，但通过早期诊断、早期治疗，可以有效控制病情、改善生活质量。主要治疗包括：

1.抗炎及免疫调节:使用激素和免疫抑制剂（如甲氨蝶呤、环磷酰胺、吗替麦考酚酯等），激素对于皮肤病变早期（水肿期）、间质性肺病的炎症期、关节炎、腱鞘炎、肌炎等情况有一定的疗效，但不主张大剂量使用，因可诱发硬皮病肾危象。环磷酰胺是唯一有RCT证据的免疫抑制剂，可有效改善患者肺间质病变。甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯推荐治疗早期弥漫性皮肤硬化患者。

2. 抗纤维化:使用抗纤维化药物（如尼达尼布、吡非尼酮）延缓肺纤维化进展。

3.对症治疗:针对雷诺现象及指端缺血病变、肺动脉高压、肾危象、消化道病变等，使用相应的非药物或药物治疗。如戒烟、手足保暖、避免情绪紧张，常用药物包括硝苯地平等二氢吡啶类钙离子拮抗剂、磷酸二酯酶抑制剂、前列环素及其类似物、内皮素受体拮抗剂、ACEI(如卡托普利等)、质子泵抑制剂、促胃肠动力药等。

4.难治性病例：利妥昔单抗、托珠单抗、JAK抑制剂、安弗露单抗等新型药物以及造血干细胞移植、血浆置换、CAR-T细胞治疗等在难治性SSc的治疗中具有一定的应用前景。

硬皮病是一种慢性疾病，患者需要学会与疾病“和平共处”。以下是一些实用的建议： 

1.定期随访：硬皮病需要长期管理，定期风湿科门诊随访至关重要。 

2.保护皮肤：避免皮肤干燥，使用温和的护肤品。 

3.注意保暖：尤其是手足，避免寒冷刺激诱发雷诺现象。 

4.健康生活方式：戒烟、均衡饮食、适度运动，保持积极心态，避免情绪紧张。

硬皮病是一种复杂的自身免疫性疾病，免疫系统的“失控”是它的核心问题。虽然目前尚无根治方法，但通过科学管理和综合治疗，临床上大多数早期患者的病情能得到有效控制。如果您或是身边的亲朋有相关症状，请及时就医，积极寻求风湿免疫科医生的帮助。

文章来源：中华医学会风湿病学分会，如有侵权，请联系我们删除。